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          科學家揭示泛素結合酶2S抑制干擾素產生關鍵機制

          作者:   文章來源:   發表時間:2020-09-10    點擊量:

            近日,中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所基礎免疫創新團隊發現,泛素結合酶家族成員UBE2S是Ⅰ型干擾素產生的負調控分子,并闡明其抑制Ⅰ型干擾素產生的分子機制。該研究豐富了泛素化修飾參與I型干擾素產生的調控網絡,對于理解機體抗病毒天然免疫的過程具有重要意義。相關研究結果在線發表在《細胞報道(Cell Reports)》上。

            據翁長江研究員介紹,先天免疫系統是宿主抵御病原感染的第一道防線。病毒感染激活宿主的天然免疫信號通路,最終促進了干擾素和促炎性細胞因子的表達,產生抗病毒效應。蛋白質泛素化在天然免疫信號通路中起著至關重要的作用。泛素結合酶是泛素化系統的關鍵酶。泛素化酶和去泛素化酶協同作用精準調節可逆的泛素化過程,影響著宿主的天然免疫反應。

            該研究通過篩選發現泛素結合酶2S(UBE2S)是天然免疫信號通路的重要負調控因子。UBE2S能夠抑制DNA病毒和RNA病毒感染介導的I型干擾素的產生。深入研究發現UBE2S通過招募去泛素化酶USP15抑制干擾素信號通路中的關鍵激酶TBK1的K63泛素化,從而抑制TBK1對下游轉錄因子IRF3的磷酸化激活,最終抑制I型干擾素的產生。

            該研究得到中國農科院科技創新工程、獸醫生物技術國家重點實驗室開放基金、國家自然科學基金等項目資助。

            原文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124720310299

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